Декларирование и сертификация лекарственных препаратов в РФ

Введение. Чтобы легально выпустить лекарственный препарат на рынок России, производителю или импортёру необходимо пройти процедуру подтверждения соответствия – проще говоря, получить разрешение государства на продажу своего лекарства. На практике это реализуется через государственную регистрацию препарата. И рецептурные, и безрецептурные лекарства (то есть все препараты для медицинского применения) обязаны пройти эту процедуру. Я, как специалист по сертификации лекарств, регулярно помогаю компаниям разобраться в её тонкостях.

За последние годы требования заметно обновились: Россия перешла на единые правила Евразийского экономического союза (ЕАЭС) для регистрации лекарств, введена обязательная цифровая маркировка упаковок и появились упрощённые порядки для ускоренного допуска некоторых препаратов. Однако суть остаётся прежней – нужно доказать качество, эффективность и безопасность лекарства, прежде чем оно попадёт к пациентам. (Отметим, речь пойдёт именно о рецептурных и безрецептурных лекарственных средствах для людей, а не о БАДах или медизделиях – у них своя специфика.)

Главным «пропуском» на рынок является регистрационное удостоверение (результат государственной регистрации лекарства). Без него выпуск препарата в продажу незаконен. Государственная регистрация представляет собой комплекс экспертиз качества препарата и соотношения его пользы и риска для здоровья. Фактически это и есть подтверждение соответствия: препарат проверяется на соответствие всем обязательным требованиям, и только после этого ему присваивается номер регистрации. Регистрационное удостоверение понадобится предъявлять при таможенном ввозе товара, и именно оно дает право реализации медикамента в аптечных сетях.

Процедура регистрации за последние годы несколько изменилась в лучшую для заявителей сторону. Во-первых, новые правила ЕАЭС отменили обязательную перерегистрацию через 5 лет – теперь многие препараты получают бессрочное регистрационное удостоверение (при условии регулярного подтверждения безопасного применения). Раньше же через 5 лет приходилось повторно подавать документы для пролонгации регистрации. Во-вторых, правительство РФ ввело механизмы ускоренной регистрации для ряда важных лекарств. К примеру, срок проведения экспертизы может быть временно сокращён на 30 дней, чтобы быстрее вывести на рынок дефицитные препараты. В-третьих, с 2020 года стала обязательной маркировка каждой упаковки уникальным кодом – об этом расскажем подробнее ниже, но производителю важно учесть эту обязанность с самого начала планирования выпуска.

Таким образом, на сегодняшний день производителю/импортёру лекарства необходимо получить регистрационное удостоверение и соблюдать актуальные требования (маркировка, надлежащая производственная практика и др.). Без этого выпуск в обращение невозможен. Все изменения последних лет – от цифрового мониторинга до упрощений отдельных этапов – направлены на то, чтобы с одной стороны усилить контроль (например, против подделок), а с другой – устранить избыточные барьеры для добросовестных компаний.

При подтверждении соответствия лекарственного препарата в фокусе внимания регулятора находятся две ключевые вещи: качество самого продукта и его безопасность/эффективность для пациента. Проще говоря, эксперты проверяют, из чего и как сделано лекарство, а также насколько оно полезно и безопасно при применении.

Качество препарата. Это включает контроль состава (соответствует ли действующее вещество заявленной формуле, правильна ли дозировка), чистоты и иных характеристик. Образцы лекарства проходят лабораторные испытания: проверяют, нет ли посторонних примесей выше допустимых норм, стабильна ли формула, совпадают ли показатели с нормативной документацией (фармакопейной статьёй или техническими условиями). Также оценивается производство: у компании должны быть внедрены стандарты GMP (надлежащей производственной практики), чтобы каждая серия выпуска получалась одинаково качественной. Методы контроля качества, заявленные производителем, тоже проходят экспертизу – регулятор убеждается, что компания умеет обнаруживать возможные отклонения в своем продукте.

Эффективность и безопасность. Параллельно уполномоченный орган рассматривает результаты доклинических и клинических исследований препарата. Производитель должен предоставить доказательства, что лекарство действительно работает (лечит заявленные заболевания или снимает симптомы) и при этом не наносит пациентам вреда сверх допустимого. Анализируется соотношение польза/риск: все побочные эффекты, противопоказания и предупреждения сопоставляются с терапевтической ценностью препарата. Если польза явно превышает потенциальный риск, препарат считается эффективным и приемлемо безопасным для применения. В противном случае в регистрации могут отказать или потребовать дополнительные исследования.

Таким образом, при подтверждении соответствия проверяются прежде всего фармацевтическое качество (состав, производство, контрольные испытания) и клинические свойства (эффективность и безопасность для пациента). Ни один из этих аспектов не может быть упущен – даже идеальное по эффективности средство не будет допущено на рынок, если хромает качество или, например, непредсказуемы побочные реакции.

Регуляция строгая для всех лекарств, но для некоторых категорий установлены особенно жёсткие требования и дополнительные процедуры контроля. В первую очередь это касается иммунобиологических препаратов – вакцин, сывороток, иммуноглобулинов и подобных средств. Помимо стандартной регистрации, каждая серия таких препаратов подлежит отдельному государственному контролю качества перед выпуском в гражданский оборот. Проще говоря, даже после получения регистрационного удостоверения производитель вакцины должен при каждой варке серии отправлять образцы в уполномоченную лабораторию; только получив разрешение Росздравнадзора на конкретную серию, он может поставлять её в клиники. Эта мера обусловлена высокой чувствительностью и значимостью иммунобиологических средств: малейшее отклонение (например, потеря активности из-за неправильного хранения) может привести к серьёзным последствиям. Поэтому контроль здесь двойной – на этапе регистрации и при последующем выпуске каждой партии.

Также особо регулируются лекарства, содержащие наркотические или психотропные вещества. Ещё на этапе разработки и производства к ним повышенные требования безопасности: предприятие должно иметь специальную лицензию, обеспечить усиленную охрану, учёт и хранение таких веществ по строгим правилам. При регистрации же данные препараты проходят ту же экспертизу качества/эффективности, что и обычные, но в дальнейшем их обращение (транспортировка, отпуск по рецептам) жёстко контролируется государством. Например, для них устанавливаются лимиты выпуска, специальные рецептурные бланки и порядок уничтожения просроченных остатков. Строгость требований проявляется именно в сфере обращения: цель – не допустить утечки этих препаратов в незаконный оборот, учитывая их потенциальную опасность.

Кроме того, отличаются подходы к оригинальным инновационным препаратам и дженерикам. Новые оригинальные лекарства (содержат впервые разработанное действующее вещество) требуют максимально обширного пакета исследований – от развернутых доклинических испытаний на нескольких видах животных до масштабных многофазных клинических исследований. Регулятор очень тщательно оценивает каждый этап, ведь о новом веществе мало что известно заранее. В итоге досье на такой препарат исчисляется тысячами страниц, и требования к доказательной базе самые высокие. Напротив, дженерические препараты (аналоги уже известных лекарств) сталкиваются с менее строгим объемом требований: им обычно не нужно повторять большие клинические испытания, достаточно подтвердить фармацевтическое качество и биоэквивалентность – показать, что препарат усваивается организмом так же, как оригинал. Это тоже непросто, но всё же значительно менее затратно и быстрее, чем разработка нового лекарства с нуля. Таким образом, строгими требования можно назвать либо по-настоящему повышенные стандарты качества (как для вакцин или наркотических средств), либо просто более широкий и сложный перечень необходимых доказательств (как для инновационных лекарств по сравнению с дженериками).

Этап 1. Разработка и исследования. Путь лекарственного препарата на рынок начинается в лаборатории – с идеи и синтеза нового вещества (либо отбора перспективной формулы, если речь о дженерике). Далее следуют доклинические исследования: в ходе них препарат испытывается на клеточных культурах и на животных, чтобы изучить основной эффект и токсичность. Если результаты обнадеживающие, регулятор выдаёт разрешение на клинические исследования на людях. Клинические испытания проходят в несколько фаз: сначала проверяют безопасность и переносимость на небольшой группе здоровых добровольцев (I фаза), затем эффективность и дозировки на группе пациентов (II фаза), и наконец подтверждают эффективность и безопасность на большой выборке пациентов в сравнении со стандартной терапией или плацебо (III фаза). Для новых лекарств полный цикл клинических испытаний может занимать годы. Дженерики же обычно минуют долгие фазы эффективности – вместо них проводятся исследования биоэквивалентности, которые короче по срокам и масштабам.

Этап 2. Подача досье и экспертиза. Собрав весь массив данных – результаты доклиники, клиники, описания производства, методы контроля качества, образцы препарата – компания подаёт заявление на государственную регистрацию. Здесь начинается этап официальной экспертизы в Минздраве РФ. Профильные эксперты оценивают качество препарата и соотношение польза/риск, как подробно описано выше. По закону общая продолжительность экспертизы регистрационного досье не превышает примерно 210–215 рабочих дней (около 10 месяцев) при полной комплектации документов. На практике возможны запросы доп информации, и процесс иногда растягивается. Процедура действительно небыстрая – один мой коллега шутит, что за время регистрации нового лекарства можно успеть обзавестись сединой. Но шутки в сторону: такая скрупулёзность оправданна, ведь речь о здоровье людей, и регулятор должен убедиться, что выпускать препарат безопасно.

Этап 3. Получение регистрации и вывод на рынок. Если экспертиза прошла успешно, заявитель получает регистрационное удостоверение – официальное свидетельство, что препарат допущен к медицинскому применению в России. С этого момента лекарство можно производить серийно (или ввозить, если оно импортное) и поставлять дистрибьюторам. Производителю важно наладить стабильный выпуск с соблюдением всех заявленных стандартов качества. Перед тем как препарат попадёт на полку аптеки, каждая его серия проходит внутренний контроль качества на заводе, выпускается соответствующий сертификат анализа. Для некоторых категорий, как уже отмечалось, требуется и государственный контроль серии (особенно вакцины и другие иммунобиологические средства). Далее препарат распределяется по оптовым складам, аптечным сетям или больницам – и при наличии спроса достигает конечного потребителя, то есть пациентов. От идеи до аптечной полки в случае инновационного лекарства нередко проходит 8–10 лет, учитывая все исследования и этапы одобрения. Для дженерика сроки короче – возможно, порядка 1,5–3 лет от начала разработки до поступления в продажу, при условии что процесс регистрации идет гладко. Естественно, эти сроки усреднённые: многое зависит от сложности препарата и опыта команды, которая занимается его выводом на рынок.

Получив разрешение на выпуск лекарственного препарата, компания должна поддерживать его соответствие требованиям на всём протяжении обращения. Если производитель или импортёр вносит изменения в продукт или связанные с ним процессы, часто требуется дополнительное подтверждение соответствия (внесение изменений в регистрационное досье, а иногда и новая регистрация).

Изменения в упаковке или маркировке. Казалось бы, смена дизайна коробочки – чисто внешний аспект. Однако с точки зрения регулятора любая информация на упаковке строго регламентирована. Если меняется, скажем, текст на этикетке, дизайн инструкции-вкладыша или даже формат упаковки (например, блистер вместо баночки), об этом нужно уведомить регистрирующий орган и получить одобрение изменений. Иногда достаточно небольшого дополнения к документам, а иногда потребуется экспертиза – например, если новая упаковка может влиять на стабильность лекарства. Пример: обычно иностранные препараты для России выпускаются в полностью русифицированной упаковке, но в 2022 году из-за дефицита ряда импортных лекарств временно разрешили продавать их в оригинальной иностранной упаковке при условии наличия стикера с информацией на русском языке. Это скорее исключение: вне рамок подобных спецразрешений любые изменения в упаковке согласовываются с регулятором заранее. Производителю важно своевременно подать документы, если он хочет поменять макет упаковки или внести правки в инструкцию – иначе возникнет несоответствие между зарегистрованным образцом и фактическим товаром, что чревато штрафами и приостановкой продаж.

Изменения в составе препарата. Под изменением состава может подразумеваться разное – от корректировки процентного содержания вспомогательного вещества до введения новой лекарственной формы или дозировки. Небольшие изменения (например, замена одного неактивного ингредиента на аналогичный) потребуют доказать, что качество и эффективность не пострадали: как правило, проводятся сравнительные испытания стабильности, растворимости и т.д., после чего подаются документы на изменение регистрационного досье. Существенные изменения – новый вкус сиропа, другая концентрация действующего вещества, улучшенная формула – могут приравниваться к новому препарату. Часто добавление новой дозировки или лекарственной формы (например, выпуск таблеток другого дозирования или выпуск сиропа вместо таблеток) требует отдельной регистрации как нового варианта препарата. В любом случае менять состав без уведомления регулятора нельзя: все произведённые и продаваемые серии должны точно соответствовать зарегистрированному составу. Если изменение одобрено, вносятся поправки в регистрационное удостоверение, и дальше препарат выпускается уже по обновленным спецификациям.

Изменения производственного процесса или площадки. Фармацевтическое производство строго контролируется, поэтому смену производственной площадки или технологии тоже нужно согласовывать. Если компания решила перенести выпуск препарата на другой завод (например, импортёр сменил контрактного производителя за границей или отечественный завод открыл новую линию), регистрирующий орган потребует доказательств, что новый производитель соответствует GMP и что препарат, произведённый на новой площадке, не отличается по качеству. Обычно подаются данные о квалификации оборудования, серии сравнения, иногда требуется инспекция новой площадки. Лишь после одобрения можно поставлять серии с нового места производства. Аналогично, изменения в процессе – например, иной источник сырья, новая методика очистки действующего вещества – должны быть отражены в документации и при необходимости подтверждены дополнительными тестами.

Влияние изменений на подтверждение соответствия. В целом любое изменение, способное повлиять на качество, эффективность или безопасность лекарства, требует обращения в Минздрав за внесением изменений в регистрационное досье. В зависимости от масштаба изменение может оформляться как уведомительное (небольшое, не требующее экспертизы) или как требующее экспертизы (значительное, меняющее свойства препарата). Производителям важно планировать такие изменения заранее и закладывать время на их утверждение. Нельзя сначала выпустить в продажу препарат с новой этикеткой или из нового цеха, а уж потом поставить перед фактом регулятора – сначала нужно получить разрешительные документы. В противном случае реализация обновлённого препарата будет считаться нарушением условий регистрации.

Даже опытные компании иногда оступаются при подготовке документов или процедур подтверждения соответствия. Рассмотрим наиболее частые ошибки и пути их предотвращения – особенно это важно знать тем, кто только выходит на фармацевтический рынок.

• Недооценка сложности регуляторных требований. Одна из самых распространённых ошибок – воспринимать регистрацию и сертификацию как формальность. Новички могут думать: раз препарат эффективный по их мнению, государственное одобрение – дело техники. На практике же требования очень детальны. Игнорирование каких-либо «мелочей» (будь то оформление документа не по шаблону или пропущенный этап испытаний) может привести к отказу в регистрации. Совет: с самого начала изучите профильное законодательство (ФЗ №61 «Об обращении лекарственных средств», приказы Минздрава по экспертизе и др.) или привлеките консультанта, который разбирается в регуляторных нюансах. Отнеситесь к подтверждению соответствия как к неотъемлемой части вывода продукта, а не как к бюрократической преграде – тогда и подход будет более серьёзным.
• Неполный или неправильно оформленный пакет документов. Регистрационное досье и материалы для декларирования соответствия должны быть безупречны в части комплектности и структуры. Заявители часто допускают ошибки: забывают приложить какой-то сертификат, неверно нумеруют приложения, не те формулы в технических документах и т.д. Особенно много проблем бывает с документами от иностранных производителей – например, сертификаты анализа, отчёты GMP – их нужно не только предоставить, но и перевести на русский язык, заверить надлежащим образом. Как избежать: использовать чек-листы Минздрава (список необходимых документов обычно доступен в регламентах) и выполнять пошаговую проверку. Полезно провести внутренний аудит досье перед подачей: привлекаются независимые эксперты, которые «свежим взглядом» выявят недочёты в документах.
• Спешка и нарушение этапности работ. Иногда компании стремятся поскорее выйти на рынок и начинают подавать документы, не завершив какие-то исследования, или, например, параллельно пытаются изменить уже поданный пакет. Такие действия приводят к путанице и задержкам. Если на экспертизе выявится, что данных недостаточно (например, не окончены стабильностные испытания, не представлены результаты какого-то анализа), в регистрации откажут или приостановят процесс до получения сведений. Рекомендация: соблюдать план работ и не гнать лошадей. Лучше задержаться на этапе подготовки, чем получить отказ и потерять время на исправление ошибок. Планируйте регистрацию заблаговременно, учитывая все необходимые исследования – тогда не придётся лихорадочно доделывать их под нажимом регулятора.
• Ошибки в маркировке и инструкции. Ещё одна частая оплошность – несоответствие между заявленными и фактическими данными в маркировке. Например, в досье указан один производитель, а на упаковке напечатали другой логотип; или опечатка в дозировке в инструкции. Подобные ошибки могут всплыть уже после выпуска серии в продажу, что чревато отзывом товара и репутационными потерями. Что делать: тщательно выверять макеты упаковки и тексты инструкций перед их утверждением. Желательно привлекать специалистов по регулаторным требованиям к проверке макетов – они знают, какие элементы обязательны (номер серии, срок годности, условия хранения, регистрационный номер и пр.) и помогут сверить каждую букву. Также стоит утвердить внутренний порядок контроля изменений в такие материалы: любые правки в макетах должны проходить ревизию на соответствие регистрации.
• Недостаточное внимание фармаконадзору. Некоторые производители, особенно небольшие, после получения регистрации не выстраивают должным образом систему фармаконадзора (мониторинга побочных эффектов). Это большая ошибка, ведь требования продолжаются и после выхода на рынок. Если компания не будет собирать и подавать сведения о нежелательных реакциях, ей грозят санкции, вплоть до приостановки действия регистрационного удостоверения. Совет новичкам: сразу же планируйте систему фармаконадзора – назначьте ответственное лицо, наладьте связь с врачами и пациентами для сбора информации, обучите персонал правильной обработке и сообщению о случаях побочных эффектов. Это не только соблюдение закона, но и ценный вклад в безопасность вашего же препарата.

В целом, избежать ошибок помогает грамотное планирование и обращение за помощью при необходимости. Многие консультанты и специализированные организации предлагают услуги сопровождения регистрации – для новичка это может быть хорошим решением, чтобы не упустить важное. Но и при самостоятельной работе главное – внимательно читать требования и проверять каждый шаг, тогда риск серьезных ошибок минимален.

Лабораторные и научные исследования сопровождают лекарственный препарат на всех стадиях его «жизни». Они играют огромную роль и в подтверждении соответствия при регистрации, и после – в ходе контроля качества серий и мониторинга безопасности. Рассмотрим три ключевых направления таких исследований и те параметры, которые чаще всего вызывают затруднения у производителей.

Испытания на стабильность (срок годности). Препарат должен сохранять свои свойства на протяжении заявленного срока годности. Чтобы установить этот срок, производитель проводит длительные стабильностные исследования: образцы лекарства хранят при разных температурах и влажности, периодически анализируя их качество. По результатам определяется, например, что таблетка стабильна 2 года при комнатной температуре (после этого начинает, допустим, снижаться концентрация действующего вещества). Этот срок и ставится на упаковке. Если данные стабильности покажут проблемы – скажем, препарат разлагается через полгода – регулятор не позволит указать более длинный срок годности, а может и вовсе потребовать изменить состав/упаковку. На практике у производителей нередко возникают сложности с выполнением таких испытаний: они занимают много времени, требуют специальных климатических камер. Но без них никак – нельзя просто заверить на словах, что «лекарство хранится 3 года», нужны доказательства. Частая проблема – препараты, чувствительные к условиям хранения (температуре, свету, влажности). Например: если таблетка впитывает влагу из воздуха и рассыпается, производителю придётся улучшать упаковку (например, добавить влагопоглотитель, делать блистер герметичным) и повторять исследования, пока не будет достигнута стабильность за весь планируемый срок годности. Таким образом, испытания стабильности – обязательная часть подтверждения качества, и пренебрегать ими нельзя. Лучше выявить нестабильность на этапе разработки, чем получить сюрприз уже на экспертизе.

Исследования побочных эффектов. Этот аспект чаще относится к клиническим испытаниям и последующему фармаконадзору, но его можно назвать лабораторией на людях. На этапе регистрации компания должна представить данные о всех наблюдавшихся нежелательных реакциях у участников исследований: от лёгких (например, головная боль) до серьёзных. Эти данные тщательно анализируются: какие побочные эффекты связаны с действием препарата, какова их частота, не превышают ли они по опасности саму болезнь. Если риск признан приемлемым, препарат регистрируют, но история на этом не заканчивается. После вывода на рынок начинаются пострегистрационные исследования, в том числе сбор спонтанных сообщений о побочных эффектах от врачей и пациентов. Производитель обязан отслеживать эти сигналы и регулярно предоставлять отчёты регулятору. Бывает, что редкие серьезные реакции выявляются уже при широком применении лекарства (потому что в клинических испытаниях участвовало ограниченное число людей). Тогда компания может столкнуться с тем, что придётся обновлять инструкцию, вводить новые предупреждения или даже временно приостановить продажи до выяснения обстоятельств. Для производителя самое сложное здесь – выстроить эффективную систему сбора информации: обучить представителей, наладить контакт с медсообществом. Сами по себе побочные эффекты – во многом объективная реальность, полностью «безвредных» лекарств не существует, но грамотно выстроенный фармаконадзор позволяет держать ситуацию под контролем и вовремя реагировать на проблемы.

Контроль серий и критичные параметры качества. После регистрации каждую произведённую серию лекарства нужно проверить, соответствует ли она тем параметрам, что были заявлены и одобрены. Производитель проводит рутинные лабораторные анализы каждой партии: содержание действующего вещества, отсутствие примесей, стерильность (для инъекционных форм), растворимость (для таблеток) и так далее – весь набор показателей качества. Только если все результаты вписываются в нормы, серия выпускается на рынок. В этой области у производителей тоже бывают затруднения. Например, освоили новую технологию, а между сериями гуляет показатель – то содержание действующего вещества чуть выше нормы, то чуть ниже. Приходится останавливать производство и разбираться в причинах вариативности, иначе бракованную продукцию нельзя будет выпустить. Часто проблемой становятся примеси – микроскопические количества побочных продуктов синтеза. Требования к ним очень строгие: современные методы обнаруживают примеси на уровне миллионных долей, и если выявится неизвестная примесь, регистранту придётся ее идентифицировать и доказать безопасность либо улучшить очистку. За последние годы ужесточились нормативы по контролю некоторых вредных примесей (например, нитрозаминов), и ряду производителей пришлось дорабатывать свои процессы. Ещё один сложный параметр – биодоступность для дженериков. Лабораторно его оценивают через тесты растворения (насколько быстро и полно таблетка растворяется, высвобождая активное вещество). Если препарат растворяется не так, как оригинал, есть риск провалить и клиническую часть биоэквивалентности. Поэтому на этапе разработки дженерика производители порой проводят десятки экспериментов, подбирая состав, чтобы достичь нужного профиля растворения. Все эти нюансы показывают: лабораторные исследования – краеугольный камень качества. Те параметры, которые чаще всего вызывают головную боль у производителя (стабильность, примеси, равномерность характеристик серий), одновременно являются и самыми важными для подтверждения соответствия. Регуляторы уделяют им первостепенное внимание, а потому компаниям стоит заранее инвестировать силы в отработку этих аспектов, чтобы затем не было сюрпризов при контроле качества.

Формально требования законодательства для отечественных и зарубежных лекарственных средств одинаковы – процедура регистрации иностранных и российских препаратов ничем не отличается. И производитель из России, и компания-импортёр проходят через одни и те же этапы экспертиз, подают аналогичные документы. Однако на практике есть ряд особенностей, с которыми сталкиваются именно иностранные препараты при допуске на российский рынок.

Локальный представитель и документация. Иностранной компании нельзя напрямую подать досье – заявителем регистрации должно быть юрлицо, зарегистрированное в РФ (дочерняя компания или уполномоченный представитель). Этот представитель берёт на себя ответственность за препарат на территории РФ. Все документы досье должны быть на русском языке, поэтому производитель обязан сделать качественные переводы всех отчетов, сертификатов, описаний. Часто требуются нотариально заверенные копии лицензий, сертификатов GMP и т.д. Ошибки перевода или неполный пакет документов – одна из типичных проблем при регистрации импортных препаратов, поэтому здесь нужна особая тщательность.

Инспекция производства (GMP). Если препарат производится за рубежом, российский регулятор обычно хочет убедиться в соблюдении стандартов GMP на этой площадке. Сейчас Россия признаёт ряд зарубежных инспекций (например, входящих в соглашения PIC/S), но нередко практикуется и выездная инспекция Росздравнадзора на иностранное производство. Для производителя это означает необходимость подготовиться к аудиту, обеспечить переводчиков, оплатить расходы инспекции. Только при наличии действующего сертификата GMP, приемлемого для РФ, регистрация дойдёт до финала. Российские заводы тоже инспектируются, но им проще – они, как правило, изначально работают по отечественным GMP-нормам и находятся под надзором локальных органов.

Требования по маркировке и упаковке. Импортируемый препарат должен соответствовать российским требованиям по упаковке не меньше, чем отечественный. Раньше почти всегда это означало отдельный выпуск партии в упаковке для РФ (с полностью русским текстом). В последние годы, благодаря интеграции ЕАЭС, допускается единая многоязычная упаковка для нескольких стран, но информация на русском все равно обязательна.

Требования по маркировке и упаковке. Импортируемый препарат должен соответствовать российским требованиям по упаковке не меньше, чем отечественный. Раньше почти всегда это означало отдельный выпуск партии в упаковке для РФ (с полностью русским текстом). В последние годы, благодаря интеграции ЕАЭС, иногда допускается единая многоязычная упаковка для нескольких стран, но информация на русском в любом случае обязательна. Импортёру следует позаботиться, чтобы каждая ввезённая упаковка имела корректную маркировку на русском языке и была зарегистрирована в системе мониторинга движения лекарств («Честный знак»). Если иностранный завод не наносит маркировочный код сам, придётся организовать эти операции на складе в России до выпуска товара в обращение. Все эти шаги – дополнительная головная боль для импортёра, тогда как у отечественного производителя процесс маркировки встроен прямо на производстве.

Логистика и контроль качества при импорте. Доставка лекарства через границу связана с таможенными процедурами. Необходимо предъявлять регистрационное удостоверение при ввозе, а в некоторых случаях (например, для наркотических или психотропных препаратов) получать разовые разрешения на импорт партии. Логистика должна учитывать условия хранения: зарубежному производителю важно обеспечить поддержание нужной температуры и других условий в пути следования груза к российским потребителям. Контроль качества импортируемых серий может включать дополнительные проверки на российской стороне. Хотя обязательная повторная сертификация каждой партии лекарства для медицинского применения в РФ не требуется (в отличие, например, от некоторых видов пищевых добавок), Росздравнадзор выборочно мониторит качество уже обращающихся лекарств. Импортёр фактически становится ответственным за продукт на территории РФ, поэтому он обязан иметь системы фармаконадзора и качественный отдел контроля, взаимодействующий с производителем. Таким образом, требования по сути одни и те же, но реализация их для импортных препаратов зачастую сложнее из-за языковых, организационных и территориальных факторов.

Маркировка, упаковка и сопроводительные документы – это то, что видят фармацевты, врачи и пациенты, и их значение в подтверждении соответствия трудно переоценить. Регуляторы уделяют особое внимание тому, как препарат «упакован» информационно.

Цифровая маркировка и идентификация. С 2020 года в России действует обязательная цифровая маркировка лекарств. На каждую упаковку наносится уникальный DataMatrix-код – криптографическая матрица, по которой система «Честный знак» может отследить движение лекарства от производителя до конечного покупателя. Этот код заносится в общую базу; при отпуске через аптеку информация о продаже также фиксируется. Зачем всё это нужно? Прежде всего, для борьбы с фальсификатами и «левым» товаром. Если упаковка не имеет кода, легально продать её невозможно – система просто не даст провести такую операцию. Соответственно, каждая легальная единица товара подтверждена в системе, что гарантирует её подлинность для потребителя. Для производителя это означает дополнительную обязанность – обеспечить нанесение кодов и регистрацию продукции в системе мониторинга. Но взамен рынок становится прозрачнее: добросовестные компании защищены от конкуренции с подпольными поставками. При подтверждении соответствия наличие системы маркировки теперь столь же необходимо, как и само регистрационное удостоверение.

Информация на упаковке и вкладыше. Помимо цифрового кода, на упаковке лекарства должна быть нанесена вся обязательная информация: торговое наименование, международное непатентованное наименование (если есть), дозировка, форма выпуска, количество единиц, номер серии, срок годности, условия хранения, наименование производителя и держателя регистрационного удостоверения, регистрационный номер и штрихкод, обозначение «рецептурный» или «без рецепта» и пр. Внутри коробки вкладывается инструкция по медицинскому применению, утверждённая при регистрации. Отсутствие или неточность любой из этих позиций расценивается как несоответствие. Например, если на упаковке не указаны условия хранения, потребитель может неправильно хранить препарат, что опасно. Случай из практики: одна компания получила замечание от регулятора за то, что на этикетке небольшого флакона не разместила фразу «Хранить в прохладном, защищённом от света месте» – в результате часть товара пришлось перепаковать, хотя само лекарство было качественным. Вывод: маркировочные требования не формальность, они напрямую влияют на безопасное использование лекарства. При экспертизе регулятор тщательно сверяет макеты упаковок и текста инструкции с установленными нормами. Если обнаружится, что чего-то не хватает или информация противоречит зарегистрированным данным, выдачи разрешения не будет до исправления.

Сопроводительные документы и учет серий. Каждая серия выпускаемого лекарства сопровождается внутренними документами производителя – протоколами анализов, сертификатами качества. Эти документы могут запрашиваться контролирующими органами или партнёрами (аптечные сети иногда требуют от поставщика копию сертификата анализа на серию). Кроме того, действует обязанность наносить на потребительскую и транспортную упаковку номер серии и дату изготовления – это необходимо для отслеживания и в случае, если понадобится отозвать конкретные партии товара. Маркировка DataMatrix фактически дублирует эту информацию в электронном виде, что облегчает контроль. Также препарат должен сопровождаться документами при перевозке (товарно-транспортная накладная с указанием названия, серии, количества, условия перевозки). Если препарат входит в перечень жизненно необходимых и важнейших (ЖНВЛП), то потребуется регистрация цены и соответствующие сведения тоже включаются в документы. Таким образом, бумажный и цифровой след лекарства – часть системы подтверждения соответствия. Без надлежащих документов и маркировки даже качественный препарат не сможет законно обращаться: контрольные органы попросту не пропустят его на рынок. Производителям и импортёрам нужно встроить проверку этих аспектов в свою систему качества, чтобы не возникало ситуаций, когда всё сделано правильно, а «продукт не пускают» из-за недочётов в бумагах или на этикетке.

Российская фармацевтическая индустрия в последние десятилетия сделала большой шаг вперёд в плане соответствия нормативным требованиям. Многие заводы модернизированы под GMP, персонал обучен, документы стандартизированы. Однако в работе с компаниями я вижу, что всё ещё есть некоторые пробелы, особенно у производителей, которые только начинают или расширяют свою деятельность.

Типичные пробелы в подготовке. Во-первых, не у всех налажена культура документации на должном уровне. Регуляторные требования постоянно обновляются, и следить за ними надо очень внимательно. Некоторые отечественные производители, особенно небольшие, не успевают адаптировать свои внутренние процессы под новые правила (например, требования ЕАЭС по формату досье или обновления по фармаконадзору). Во-вторых, нехватка опытных специалистов: хороший регуляторщик, разбирающийся в нюансах регистрации, на вес золота. Молодые компании порой пытаются распределить обязанности по подтверждению соответствия между существующим персоналом без опыта в этой сфере – в итоге время тратится на «набитие шишек», хотя можно было сразу сделать правильно. В-третьих, проблемы могут быть с материально-технической базой: например, не у всех новых производств есть свои лаборатории, способные выполнить весь комплекс анализов по стандартам. Приходится привлекать внешние лаборатории, что добавляет сложности в управлении качеством. И, наконец, как уже упоминалось, фармаконадзор – относительно новая для многих обязанность, и ей не всегда уделяют должное внимание, пока грозные письма из Росздравнадзора не напомнят.

Оценка текущей ситуации. В целом уровень подготовки российских производителей к подтверждению соответствия растёт. Крупные компании давно встроили регуляторные требования в свои бизнес-процессы и даже проактивно участвуют в обсуждении новых правил. Средние и малые производители подтягиваются, особенно видя, что без соблюдения норм им просто не дадут реализовать продукт (рыночный стимул). Тем не менее, у новичков часто наблюдается излишний оптимизм или непонимание объёма работы. Например, стартап, разработавший новый препарат, может недооценить, сколько ресурсов уйдёт на его регистрацию и последующее поддержание досье. В результате процесс затягивается, планы срываются.

Рекомендации новичкам. Мой главный совет – готовьтесь и учитесь. Если ваша компания только выходит на фармрынок, инвестируйте в обучение своего персонала или найм консультанта по регуляторике. Изучите успешный опыт: сейчас есть ассоциации фармпроизводителей, форумы, где более опытные игроки делятся информацией. Полезно заранее провести аудит своего производства и документации на соответствие требованиям – выявить слабые места до прихода инспектора или экспертизы. Ещё один совет: не экономьте на системе качества. Порой соблазн велик – например, сэкономить на тех же стабильностных исследованиях или на специалисте по фармаконадзору – но в итоге такие «сохранённые» средства обернутся куда большими потерями из-за задержек или штрафов.

Важно также налаживать диалог с регуляторами. Росздравнадзор и Минздрав России сейчас более открыты для общения: проводятся публичные обсуждения новых правил, есть разъяснительные письма. Новичку не стоит стесняться задавать вопросы (через официальные запросы или на профильных мероприятиях) – лучше перестраховаться и уточнить, чем сделать неправильно из-за недопонимания.

В заключение отмечу: подтверждение соответствия лекарственных средств – это не разовое препятствие, а постоянный процесс. Рынок и требования меняются, появляются новые подходы (например, сейчас активно развивается концепция внедрения надзора за качеством в реальном времени и системы менеджмента рисков качества на производстве). Российским производителям важно быть гибкими и готовыми учиться новому. Тогда уровень подготовки будет повышаться, пробелы устраняться, и наш фармсектор сможет уверенно конкурировать по качеству и безопасности продукции. А пациент, в конечном счёте, получит эффективные и надёжные лекарства – что и является целью всей системы подтверждения соответствия.